20/11/2012 - Beschreibt ein neues Netz der funktionellen Verbindung zwischen Tumorsuppressoren, das die Entwicklung von Plattenepithelkrebs im Kopf und Hals fördert

Menéame

Der schuppige Krebs von Kopf und Hals entwickelt sich aus Zellen, die bestimmte Teile der Mundhöhle und Bereiche in der Nähe des Mundes bedecken und stellt die sechsthäufigste Krebsart beim Menschen dar. Darüber hinaus ist ihre Inzidenz im vergangenen Jahrzehnt aufgrund der Risikofaktoren, einschließlich Sonnenexposition, Alkohol- und Tabakkonsum, des Vorhandenseins des humanen Papillomvirus HPV neben dem Alter, erheblich gestiegen.

Die Forschungsarbeiten wurden an Modellmäuse durchgeführt und konzentrieren sich auf die Analyse der Rolle von zwei Proteinen: pRb und p107, Mitglieder der Proteinfamilie Retinoblastom, in der Epidermis und in der Tumorentwicklung. Retinoblastom war das erste identifizierte tumorunterdrückende Gen und gilt derzeit als inaktiviert in nahezu allen humanen Tumoren. ICESAT-Gruppe für Molekular Onkologie, die sich seit mehreren Jahren der Untersuchung dieser Proteine widmete, hatte zuvor die mögliche Rolle eines der Proteine, P107, als Tumorsuppressor in Epidermis in Abwesenheit des anderen, das pRb-Protein beschrieben. Die für diese Studie am besten geeigneten Mäuse, die Rb- und p107-Gene inaktiviert haben, starben jedoch sehr früh, so dass sich die Studien auf die Verwendung von Transplantationen, Zelllinien oder Mäusen mit einem Teilmangel an den oben genannten Proteinen beschränkten.   

Bei dieser Arbeit wurde dieser Nachteil durch ein induzierbares transgenes Modell oder ein Modell der dritten Generation beseitigt, bei dem die gewünschten Gene zum Zeitpunkt des Lebens des Tieres, das durch die Untersuchung erforderlich ist, deaktiviert werden. So wurde durch einen ähnlichen Prozess wie bei der Tumorbildung beim Menschen das vollständige Fehlen von pRb-Proteinen und p107-Proteinen in Zielgeweben (z.B. Gewebe, auf denen es wirkt) erreicht. Das Modell zeigt, dass das Fehlen von pRb- und p107-Proteinen zu einer teilweisen Inaktivierung von zwei anderen, sogenannten Suppressionsgenen führt: p53 und Pten, die am menschlichen Tumor stark beteiligt sind. Die koordinierte Wirkung dieser Moleküle löst die spontane Entwicklung von Plattenepitheltumoren in oralen oder perioralen Bereichen aus.

Die Genomanalyse hat eine große Ähnlichkeit zwischen den Tumoren des Mausmodells und den schuppigen menschlichen Tumoren von Kopf und Hals gezeigt, insbesondere denen, die durch die Infektion mit dem humanen Papillomvirus entstehen.

Zur Anwendung der beobachteten Befunde haben die Forscher nach der Identifizierung der betroffenen Zielmoleküle und ihrer Ähnlichkeit mit menschlichen Tumoren eine mögliche Therapie untersucht und die Tumorentwicklung nach der Behandlung von Mäusen mit Rapamycin verringert. Rapamycin ist ein Arzneimittel zur klinischen Anwendung, das aufgrund seiner Fähigkeit, Schlüsselmoleküle zu hemmen, an einigen Krebsarten getestet wird. Die Autoren werden ihre Arbeit mit präklinischen Tests mit anderen Molekülen fortsetzen, die aufgrund der Eigenschaften von Genen und Proteinen, die die Tumorentwicklung bestimmen, voraussichtlich spezifischer und somit wirksamer in der Behandlung sein werden. Einige dieser Moleküle, die noch nicht für den klinischen Einsatz verfügbar sind, werden von der Firma Entrechem SL, Spin Off von der Universität Oviedo, entwickelt.

Der am 09.11.12 veröffentlichte Artikel Scientific Reports  trägt den Titel: “A Novel Tumor suppressor network in squamous malignancies”. Die Autoren sind: Clotilde Costa, Mirentxu Santos, Carmen Segrelles, Marta Dueñas,M. Fernanda Lara, Xabier Agirre,Felipe Prosper, Ramón García-Escudero, Jesús M. Paramio.

Fotografie. Immunfluoreszenz von Hautmarkern und schuppigen Tumoren (rot: Keratin 5 und grün: Keratina 10). ICESAT

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