28/09/2012 - Entdeckung neuer Schlüsselpfad in der metastasierten Brustkrebs in der Lunge

Menéame

In der Arbeit, die veröffentlicht wird, um Science Signaturing ( American Association for the Advancement of Science) Am 2. Oktober dieses Jahres hat Dr. Bustelo, Hauptforscher der Krebsforschungszentrum (IBMCC) und Professor für Forschung CSIC, entdeckte er einen neuen Signalweg, der das Wachstum von Brusttumoren und ihre Metastasierte Diffusion in die Lunge.

Los Vorgeschlagene Ergebnisse eine Reihe wichtiger Meilensteine erreicht haben:

1) Vav2 und Vav3 Metastasen bei Brustkrebs Als Gen, das Vav3-Protein kodiert, ist häufig in Tumorproben von Brustkrebs angereichert, Dieses Gen und ein anderes hoch verwandtes Vav2 wurde genetisch in Tiermodellen inaktiviert, um zu überprüfen, ob sie relevante Rollen in dieser Art von Tumor hatten.

Diese Studien zeigten, dass Vav2 und Vav3 Proteine koordiniert auf das Wachstum des primären Brusttumors wirken und, was überraschenderweise war, für die Metastasenbildung kritisch waren.

2) Transkription: von den Genen zu den Proteinen von Brustkrebszellen Die nachfolgende Untersuchung von Zellen, die nicht expressioniert waren, zeigte, dass diese Proteine für die Expression eines umfassenden Transkriptionsprogramms in Brustkrebszellen wesentlich sind.

Der nächste Schritt bestand darin, herauszufinden, ob diese prometastasierte "genetische Signatur" aus therapeutischer oder klinischer Sicht von Interesse sein könnte. Für das erste Ziel wählten die Forscher Gene aus, die zu dieser "genetischen Signatur" gehören, die Moleküle mit therapeutischem Potenzial kodieren (d. h., sie könnten durch klassische Methoden wie Medikamente, Antikörper, MikroRNAs usw.) in dieser Krankheit inhibiert werden.

In dieser Phase der Forschung entdeckten sie, dass neben Vav2 und Vav3 Proteinen vier zusätzliche Proteine (Ilk, Inhibina betaA, Cyclooxygenase 2 und Tacstd2) vorhanden waren, die, wenn sie genetisch inhibiert wurden, das Wachstum des primären Tumors verringerten und die Metastasen von Brustkrebs in die Lunge vollständig eliminierten.

Die Ergebnisse deuten darauf hin, dass die Hemmung dieser sechs Proteine entweder einzeln oder in Kombination in Zukunft als therapeutische Ziele eingesetzt werden kann.

3) Gendiagnostische Signatur bei Patienten

Der diagnostische Wert dieser "genischen Signatur" bei Brustkrebspatienten wurde durch metagenomische und bioinformmatische Methoden bestätigt. Dadurch konnten sie eine "Diagnose-Genfirma" definieren, die auf 102 Gene beschränkt war, die mit hoher Zuverlässigkeit verschiedene Parameter der Entwicklung von Brustkrebspatienten vorhersagen konnte, wie z. B. ihr Überlebensgrad, die Möglichkeit eines erneuten Auftretens der Krankheit oder die mögliche Entwicklung von Metastasen in der Lunge.

Übermittlung der Ergebnisse:

Da die Charakterisierung neuer therapeutischer Ziele auf "präklinischer" Ebene erfolgt, ist ihre kurzfristige Anwendbarkeit gering.

Wie Dr. Bustelo: "Diese Arbeit hat neue therapeutische Ziele identifiziert und auf präklinischer Ebene gezeigt, dass sie möglicherweise von Interesse für diese Art von Krebs sein würden. Ihre praktische Umsetzung wird jedoch von der Fähigkeit abhängen, in naher Zukunft Medikamente zu entwickeln, die sie wirksam hemmen können, und natürlich davon, dass sie ohne toxische Nebenwirkungen bei Krebspatienten funktionieren. Diese Arbeit weist auf eine Richtung, aber wir müssen noch den Weg finden, der es uns ermöglicht, bis zum Ende der Fahrt zu gelangen.".

Dennoch könnte die diagnostische genetische Signatur schnell umgesetzt werden, wenn ein Unternehmen an der Vermarktung interessiert ist.

Dr. Bustelo: "Unsere metagenomischen Studien basieren auf Datenbanken von Patienten mit klinischer Information, so dass sie ein sehr genaues Bild davon vermitteln, wie die genetische Signatur in der realen Welt funktioniert. In diesem Zusammenhang wissen wir bereits, daß die von unseren Fraktionen beschriebene genetische Signatur vergleichbar oder sogar besser ist als andere neu entwickelte Diagnosewerkzeuge wie z.B. die MamaPrint”.

Zusammen mit dieser Veröffentlichung hat sich die Arbeit in zwei Patenten zum Schutz der Ergebnisse von therapeutischen Zielen und der Gentests entwickelt, die gemeinsam von der Universität Salamanca, dem CSIC und dem ICESAT registriert wurden.

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