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14/08/2012 - Multi-Hit. Werkzeug zur Erkennung von Krebsmutationen
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Als die ersten entdeckt wurden Onkogene (d.h. krebserzeugende Gene) und es wurde festgestellt, dass sie mutierte Formen normaler Zellgene darstellen, und es wurde die Ansicht verbreitet, dass eine einzelne Mutation ausreichte, um diese Krankheit zu verursachen. Spätere Forschungen haben jedoch gezeigt, dass die meisten Krebserkrankungen auf die mehrere komplexe MutationenUnd nicht nur eine.

 

Bislang waren die Bemühungen um die Bestimmung, welche dieser Mutationen zu Krebs führen, im Wesentlichen eine Test- und Fehlerübung, aber ein Team von Wissenschaftlern aus Spanien und Österreich hat ein Instrument entwickelt, das die Situation verändern könnte. Es ist eine Maus genannt strickenMulti-Hitn, die es ermöglicht, die Mutationen zu identifizieren, die zur Entstehung von Krebs in Zusammenhang stehen.

 

Genau diese Maus ist das Thema einer neuen Studie, die in der Zeitschrift Nature veröffentlicht wurde. Methods. Die Forschung wurde zum Teil durch einen Zuschuss des Europäischen Forschungsrates (EFR) finanziert, der einem der Autoren Josef Martin Penninger von der Universität für Veterinärmedizin in Wien gewährt wurde.

 

 

Multi-Hit

 

Das Team untersuchte die Cre-Rekombinase, ein rekombiniertes Tyrosin-Enzym aus dem Bakteriophagus P1 (ein Virus, das Bakterien infiziert). Die Wissenschaftler produzierten zufällige Kombinationen von richtig und falsch ausgerichteten Onkogene und bewerteten, welche die Entwicklung von Tumoren förderten und welche nicht. Dann versuchten sie das System mit dem bereits bekannten Protein Ras, das, wie gezeigt wurde, an zahlreichen verschiedenen Krebserkrankungen mutiert ist.

 

Früher wurde angenommen, dass Ras-Mutationen nur Krebs verursachen, wenn das Raf-Gen ebenfalls mutiert wurde, aber vor kurzem wurde vorgeschlagen, dass die Inzidenz von Veränderungen in anderen Genen auch mit dem Vorhandensein von mutierten Ras-Proteinen konjugiert werden könnte, um die Entwicklung eines Tumors zu verursachen. Solche Gene sind diejenigen, die RALGEF-Proteine (Guanin-Ral-Nukleotidaustauschfaktor), MAPK (mitogenaktiviertes Protein-Kinase) und PI3K (Phosphatidyl-Inositol-3-kinase) kodieren.

 

Die Ergebnisse der oben genannten Forscher zeigen, dass Ras-Mutationen nicht ausreichen, um Tumoren zu beginnen. Nach der zufälligen Aktivierung der Gene der Cre-Rekombinase entwickelten alle Mäuse, die im Experiment eingesetzt wurden, Krebs.

 

Die Untersuchung dieser Tumoren ergab, dass in den meisten von ihnen die drei angegebenen Gene aktiviert waren, obwohl die Aktivierung des PI3K-Gens (und in sehr seltenen Fällen eines der beiden anderen Gene) ebenfalls zu Krebs führen konnte.

 

Es wurde festgestellt, dass die drei untersuchten Gene in den schnellsten entwickelten Tumortypen aktiviert waren, die ebenfalls tödlich sind. All dies zeigt, dass alle drei Gene in irgendeiner Weise zur Entwicklung von Krebs beitragen, was zeigt, dass jedes Arzneimittel, das gegen einen von ihnen oder gegen alle von ihnen gerichtet ist, eine transzendentale Funktion in der Behandlung erfüllen könnte.

 

Einer der Autoren der Studie, Robert Eferl von der Universität für Medizin in Wien, erklärte in Bezug auf die Ergebnisse: "Unsere Arbeit mit dem Ras hat wichtige Hinweise auf mögliche therapeutische Strategien gegeben. Aber das war nur ein Beweis für das Konzept. Das Wichtigste ist, dass die Ergebnisse zeigen, dass unsere Maus Multi-Hit verwendet werden kann, um Wechselwirkungen zwischen genetischen Mutationen zu untersuchen. Dies sollte uns das Verständnis dafür erleichtern, wie Krebs entsteht und was wir tun können, um Krebs zu behandeln.

 

 

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Weitere Informationen:

 

Universität für Veterinärmedizin Wien


Quelle


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