26/06/2012 - Neuer Fortschritt bei der Früherkennung der Resistenz gegen Kolorektalkrebs

Menéame

Die Mutationen der KRAS Gen eine Kausalität mit der Resistenz gegenüber Therapien gegen verschiedene Arten von Kolorektalkarzinomen (CCR) verbunden ist, wie eine Studie zeigt, die von Wissenschaftlern durchgeführt wurde, die mit europäischen Mitteln aus Italien und Partnern aus den USA finanziert wurden.

Das Team erklärt in einem Artikel veröffentlicht in Natur Es ist normal, eine Resistenz gegen Arzneimittel zu erzeugen, die gegen den epidermalen Wachstumsfaktor (EGFR) -Rezeptor (EEG) gerichtet sind, der bei CCR-Patienten eingesetzt wird. Darüber hinaus zeigt es anhand von Zelllinienmodellen, dass KRAS-Mutationen eine Resistenz gegen das Cetuximab-Arzneimittel auslösen können, das als Therapie angewendet wird und an das EGFR-Antigen bindet und es blockiert. Diese Mutationen können während der Behandlung auftreten oder im Voraus in einem kleinen Teil der Tumorzellen vorhanden sein.

Zwei der italienischen Autoren der Studie, Professor Alberto Bardelli vom Institut für Krebsforschung Turin und Salvatore Siena von der Abteilung für medizinische Onkologie des Niguarda Ca' Granda Krankenhaus in Mailand, erhielten Unterstützung durch das Coltheres-Projekt (Modellierung und Vorhersage der Empfindlichkeit gegenüber Kolorektalkarzinomtherapien), das mit 5 999 300 EUR aus dem Thema "Gesundheit" des Siebten Rahmenprogramms (RP7) der Europäischen Union finanziert wurde.

Professor Bardelli kommentierte: "Die Entstehung einer sekundären Resistenz gegen EGFR-Therapien bei Kolorektalkarzinomen wird derzeit durch radiologische Beurteilung bestimmt. In dem Artikel wird zum ersten Mal beschrieben, dass Veränderungen im KRAS-Gen ein Resistenzmechanismus sind, der bei EGFR-Therapien im RCC erworben wurde und bei etwa 50 Prozent der Patienten auftritt.

Die Ergebnisse dieser Studie ergeben sich aus den Ergebnissen eines zweiten Forscherteams, in dem nachgewiesen wird, dass Mutationen in KRAS und anderen Gene, die Resistenz erzeugen, vor Beginn der Behandlung wahrscheinlich in einer Subpopulation von Tumorzellen vorkommen. In dieser ergänzenden Studie, die auch in Nature veröffentlicht wurde, zeigen Forscher aus Österreich, China und den Vereinigten Staaten, dass diese Mutationen Monate vor dem Erhalt klinischer Anzeichen für die Ineffizienz der Behandlung entdeckt werden können, was dazu beitragen kann, alternative Therapien einzuleiten.

Diese Gruppe von Forschern führte mathematische Modelle zur Gewinnung von Daten durch, die die Existenz von KRAS-Mutationen in Tumorzellen vor einer EGFR-Behandlung mit Panitumumab. Dies wäre eine Erklärung für das klinische Wiederauftreten, das normalerweise innerhalb von fünf bis sieben Monaten nach Beginn der Behandlung auftritt.

Beide Studien haben gezeigt, dass die DNA dieser Mutationen in flüssigen Biopsien mehrere Monate vor dem Auftreten beobachtbarer radiologischer Anzeichen für den Verlauf der Erkrankung nachgewiesen werden kann. Die Hoffnungen sind jetzt in der Fähigkeit der medizinischen Gemeinschaft, diese Ergebnisse durch Polytherapien zu nutzen, mit denen der Widerstandsprozess vor dem Rückfall des Patienten vorhergesagt und entgegenzuwirken.

Professor Bardelli erklärte, dass beide Arbeitsgruppen zeigen, dass diese Mutationen im Plasma durch eine flüssige Biopsie nachgewiesen werden können, und fügte hinzu: ● Dies bedeutet, dass die Entwicklung eines Tumors als Reaktion auf eine Therapie durch Blutuntersuchungen beobachtet werden kann, mit denen frühe Mutationen festgestellt werden können, die eine erworbene Resistenz fördern. Flüssigbiopsie ist ein wichtiger Fortschritt in diesem Bereich. Es war bereits bekannt, dass die Messung der frei zirkulierenden Tumor-DNA im Blutkreislauf der Patienten zur Kontrolle der Tumorlast eingesetzt werden könnte. Unsere Arbeit deutet darauf hin, dass molekulare Resistenzdeterminanten, die mehrere Monate vor der klinischen Manifestation eines Rückfalls erworben wurden, erkannt werden können. ● Professor Bardelli wies auch darauf hin, wie wichtig es ist, klar zu machen, dass sein Nachweis von Colonkarzinom eine neue Form des Nachweiss ist, sondern eine nichtinvasive Strategie, nach der ein Rückfall in einem frühen Stadium nach der Therapie bei Patienten mit Kolorektalkarzinom festgestellt werden kann.

Coltheres, der 2011 begonnen hat und bis 2014 aktiv bleiben wird, unterstützt neben der italienischen Gruppe auch Wissenschaftler aus Belgien, den Niederlanden, Spanien, der Schweiz und dem Vereinigten Königreich und zielt vor allem darauf ab, Kenntnisse im Zusammenhang mit der personalisierten Krebsbehandlung zu gewinnen, mit der eine angemessene Kombination von Arzneimitteln an einzelne Patienten auf der Grundlage eines detaillierten Wissens über ihre Genetik verabreicht wird. Das Projekt befasst sich mit Themen wie der Erstellung molekularer Profile von Darmkrebspatienten durch verschiedene OM-Technologien, um Läsionen zu ernten, die zu Resistenzen gegen bestehende oder neue gezielte Therapien führen könnten. Darüber hinaus wurde vorgeschlagen, prognostische In-vitro-Modelle auf der Grundlage dieser Daten zu entwickeln und zu bewerten, um schnell und empirisch Biomarker für die Resistenz gegen Arzneimittel zu bestimmen.

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