08/06/2012 - Sie entdecken chemotherapieresistente Proteine

Menéame

Es gibt bestimmte Proteine, wie z.B. 14-3-3, die ihre grundlegenden Funktionen der Kontrolle des Zellzyklus in verschiedenen Organismen behalten.

Eine neue Studie, die veröffentlicht wurde Journal of Cell Science zeigt, dass die Überexpression dieser Proteine mit der Resistenz von Tumorzelllinien gegen Chemotherapie zusammenhängt, was Auswirkungen auf die klinische Praxis haben könnte.

Proteine 14-3-3

14-3-3 Proteine behalten ihre grundlegenden Funktionen der Kontrolle des Zellzyklus in verschiedenen Organismen, von Würmern bis zum Menschen. In einer Studie unter der Leitung von Julián Cerón und Simó Schwartz Jr, Forscher des Instituts für Biomedizinforschung in Bellvitge (IDIBELL) und des Instituts für Forschung Vall d'Hebron (VHIR), wurden die Funktionen der Keimlinie Par-5, eines der beiden 14-3-3 Proteine in Caenorhabditis elegans, beschrieben, der Wurm, der als Versuchsmodell in genetischen Studien verwendet wurde.

Die Überexpression von 14-3-3 Proteinen hängt mit der Resistenz von Tumorzelllinien gegen Chemotherapie zusammen, die Auswirkungen auf die klinische Praxis haben könnte.

Forscher haben herausgefunden, dass Par-5-Gen Es wurde als Reaktion auf die DNA-Schaden von C. elegans, wie es in seinen menschlichen Gegenstücken geschieht, benötigt, indem es das Modell validierte, um Chemotherapien und genetische Veränderungen zu untersuchen, da 14-3-3 Proteine therapeutische Ziele bei Krebs sind. Die Ergebnisse dieser Untersuchung wurden in der letzten Ausgabe des Journal of Cell Science veröffentlicht.

Die leistungsstarken genetischen Werkzeuge von C. elegans haben eine genaue funktionelle Dissektion des einzigen Proteins 14-3-3 in seiner Keimlinie ermöglicht. Die Autoren haben durch die Kombination verschiedener Forschungstechniken herausgefunden, dass par-5 nicht nur für eine angemessene Regulierung des Zellzyklus notwendig ist, sondern auch die Ansammlung von DNA-Schaden und die genomische Instabilität verhindert.

Reparieren beschädigte DNA

Darüber hinaus zeigt diese Studie, dass Par-5-Protein für die Reaktion der DNA-Reparatur erforderlich ist, wenn diese durch chemische Stoffe oder ionisierende Strahlung beschädigt wird. In dieser Antwort schlagen die Forscher ein Modell vor, bei dem Par-5 die Phosphorylierung von Cdk-1-Protein reguliert, um den Zellzyklus zu stoppen und Reparatur von Schäden durch Chemotherapeuten.

Die Überexpression des Proteins 14-3-3 bezieht sich auf eine Resistenz gegen Chemotherapie in Krebszellen. Während seine Regelung auf niedriges Bewusstsein für die Zellen für eine zelltodinduzierte Therapie. Daher bildet diese Studie in C. elegans die Grundlage für ein Modell für die Analyse der Reaktion der Chemotherapie im Kontext eines vollständigen lebenden Organismus.

Die evolutionär erhaltenen 14-3-3-Regulatorenproteine werden an Signalproteine gebunden, was ihre Zellstabilität, -aktivität oder -ortung beeinträchtigt. Sie sind daher an der Regulierung verschiedener Zellprozesse beteiligt, einschließlich Apoptose, Zellzyklus und Stressreaktion. Darüber hinaus haben Forscher festgestellt, dass par-5 notwendig ist, um den Zellzyklus als Reaktion auf replizierende Stress und ionisierende Strahlung zu stoppen.

Diese Studie, die Teil der Dissertation von David Aristizábal ist, wurde durch das Marie-Curie-IRG-Programm und das Forschungszentrum für Netze für Biotechnik, Biomaterialien und Nanomedizin (CIBER-BBN) finanziert.

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Artikel-Nr.:

David Aristizábal-Corrales, Laura Fontrodona* Montserrat Porta-de-la-Riva* Angel Guerra-Moreno, Julián Cerón*(1) und Simo Schwartz (1). "Das 14-3-3 Gen par-5 ist für die Keimlinienentwicklung und die DNA-Schädigungsreaktion bei Caenorhabditis elegans erforderlich." J Cell Sci 2012 125:1716-1726;

* Forscher des IDIBELL (1) Autoren für Korrespondenz

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