13/11/2012 - Wissenschaftler des IRB Barcelona entdecken einen Prozess, der unerlässlich ist, damit Dickdarmkrebs Metastasen verursachen kann

Menéame

Ein Team von Forschern aus der Institut für Biomèdica (IRB Barcelona), angeführt von Eduard Batlle und Elena Sancho, hat entdeckt, dass die Fähigkeit eines Darmkrebses, Metastasen zu bilden, auf gesunde Zellen zurückzuführen ist, die den Tumor umhüllen, der so genannte Estrom.

Obwohl die Hypothese der Mittäterschaft des Stromas lange diskutiert wurde, ist dies das erste Mal, dass in einem Artikel die grundlegende Funktion gesunder Zellen in der Umgebung für die Einführung von Metastasen in einer bestimmten Tumorart hervorgehoben wird.

Die Entdeckung, die morgen die Zeitschrift auf der Titelseite veröffentlicht Krebs Cell, würde den Patienten einen Nutzen bringen, da in knapp über fünf Jahren ein Test zur Vorhersage von Rückfalls und zur Anpassung der Behandlung entsprechend der Prognose durchgeführt würde.

Durch die Analyse von 345 Fälle von Patienten mit Dickdarmkrebs, die aus öffentlichen Datenbanken und Patientenproben von drei Krankenhäusern in Barcelona gewonnen wurden, konnte das Team die Hauptakteure in einem Prozess der Darmmetastasen anzeigen.

Wenn Tumorstammzellen in die Leber gelangen, das übliche Organ der Darmmetastasen, setzen sie ein Molekül frei, das TAGF-beta. Die Zellen in der Umgebung, wie Makrophagen, Leukozyten, Fibroblasten und Endothelzellen, reagieren auf das Vorhandensein von TGF-beta, indem sie andere Moleküle freisetzen.

Wissenschaftler haben festgestellt, daß die Interleukin-11 (IL-11) Die Tumorzellen induzieren in den Tumorstammzellen eine Reihe von genetischen Veränderungen, die ihr die Fähigkeit verleihen, in dem neuen kolonisierten Organ zu überleben.

"Bis jetzt, um herauszufinden, ob ein Patient von Darmkrebs Metastasen machen würde, erforschten wir die Tumorzellen. Von dieser Arbeit an müssen wir die Erde mehr als den Samen untersuchen," erklärt Batlle, der es mit Parallelität mit der Gartenarbeit beschreibt: "Wir können vorhersagen, ob eine Pflanze wachsen wird, wenn das Gelände befruchtet ist. TAGF-beta wäre der Dünger, der die Veränderung des Bodens begünstigen würde, in dem dieser Tumorsamen wachsen kann."

Wissenschaftler haben außerdem festgestellt, dass Tumorzellen bereits diese Fähigkeit haben, die Umgebung im Ausgangsorgan zu verändern. "Wir können wissen, ob es eine Metastasen mit einer indirekten Maßnahme geben wird oder nicht. Das heißt, wenn wir sehen, dass das Stroma bereits im Primärtumor des Dickdarms verändert ist, dann bedeutet dies, dass Tumorzellen, die sich entlasten, die Fähigkeit besitzen, die Leberumgebung zu verändern," erklärt Alexandre Calon, der erste Autor des Artikels und Postdoktoralforscher im Labor von Batlle.

Validierung der wissenschaftlichen Ergebnisse

Das Forscherteam zeigt auch in dem Artikel Krebs Cell dass die Entfernung des TAGF-Beta-Signals im Strom die Einweihung der Metastasen blockiert. Die Forscher verwendeten einen TGF-beta-Inhibitor, der für andere Krankheiten in der klinischen Phase ist, und gaben dieses Arzneimittel an Mäusen, die aggressive Tumore im Dickdarm aufwiesen.

Die mit der Substanz behandelten Mäuse waren gegen Metastasen resistent. "Dieses Experiment mit Mäusen hat uns geholfen, den notwendigen Dialog zwischen TAGF-beta und dem Tumorstrom zu validieren, damit eine Metastase auftreten kann. Die Ergebnisse mit Mäusen deuten auch darauf hin, dass es für Patienten mit aktiviertem TMGF-beta nützlich sein kann, einen TMGN-beta-Inhibitor einzunehmen, wenn sie sich in einer frühen Phase befinden," erklärt Batlle.

Wie die Forscher feststellen konnten, ist die Abhängigkeit von TAGF-beta für die frühen Phasen der Metastasen. Das heißt, wenn der Inhibitor in einem entfernten Organ eingesetzt wird, hat er keine Wirkung. "Dennoch müssen wir warnen," sagt Batlle, "dass die Entwicklung eines Medikaments zur Behandlung von Darmkrebsmetastasen sehr kompliziert ist."

Heute sollten die meisten Inhibitoren zuerst bei Patienten mit irreversibler Prognose getestet werden. "Klinische Studien mit neuen Molekülen sollen das Tumorwachstum beeinflussen, während das Molekül, das wir Mäusen verabreicht haben, nicht auf das Wachstum wirkt, sondern in der Anfangsphase. Auf jeden Fall eröffnen wir die Möglichkeit, dass sich in Zukunft ein TCF-Beta-Inhibitor entwickeln kann," so der Forscher abschließend.

Ein Rezidivdiagnosetest in fünf Jahren.

Dickdarmkrebs ist weltweit die zweite Todesursache für Krebs. Die übliche Behandlung zur Bekämpfung der Erkrankung kombiniert die Operation mit Chemotherapie. Nach dieser Behandlung haben die Patienten Remissionszeiten, die Monate bis sogar Jahre dauern können, nach denen eine 30-40% Die meisten dieser Fälle treten in Form von Metastasen an zwei spezifische Organe auf, vor allem an Leber und manchmal an Lungen.

Elena Sancho erklärt: "In etwa fünf Jahren könnten wir einen Diagnosetest auf dem Markt haben, um Patienten zu identifizieren, die von Metastasen bedroht sind, und die Behandlung entsprechend dieser Vorhersage anzupassen."

Wissenschaftler haben festgestellt, dass etwa 15

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