28/09/2012 - Découverte nouvelle route clé dans la métastase du cancer du sein dans le poumon

Menéame

Dans les travaux à publier en Science Signaturen (de la American Association for the Advancement of Science) le 2 octobre prochain, le groupe d’enquête du Dr. Bustelo, enquêteur principal Centre de recherche sur le cancer (IBMCC) et professeur de recherche du CSIC, vous avez découvert une nouvelle voie de signalisation qui conditionne la croissance des tumeurs du sein et son dispersion métastatique vers le poumon.

Los Résultats présentés ont abouti à un certain nombre de jalons importants:

1) Vav2 et Vav3 Comme le gène qui codifie la protéine Vav3 est souvent enrichi dans des échantillons tumorales de cancer du sein, ce gène et un autre gène hautement apparenté Vav2 ont été activés génétiquement dans des modèles animaux pour vérifier s’ils avaient des rôles pertinents dans ce type de tumeur.

Ces études ont montré que les protéines Vav2 et Vav3 agissaient de manière coordonnée dans la croissance de la tumeur du sein primaire et, ce qui était plus surprenant, étaient cruciales pour la formation de métastases.

2) Transcription: des gènes aux protéines des cellules de cancer du sein L’étude consécutive des cellules sans expression a permis de révéler que ces protéines sont essentielles à l’expression d’un vaste programme de transcription dans les cellules de cancer de sein.

L’étape suivante a consisté à déterminer si cette "signature génétique" pro-métastatique pouvait présenter un intérêt thérapeutique ou clinique. Pour le premier objectif, les chercheurs ont sélectionné des gènes appartenant à cette "signature génétique" qui codifient des molécules ayant un potentiel thérapeutique (c’est-à-dire qui pourraient être inhibes par des méthodes classiques telles que les médicaments, les anticorps, les micro-ARN, etc.) dans cette maladie.

À ce stade de la recherche, ils ont découvert qu’en plus des protéines Vav2 et Vav3, il existait quatre protéines supplémentaires (Ilk, Inhibina betaA, cyclooxysa 2 et Tacstd2) qui, lorsque l’on inhibait génétiquement, réduisaient la croissance de la tumeur primaire et éliminaient complètement les métastases du cancer du sein au poumon.

Les résultats indiquent que l’inhibition de ces six protéines, individuellement ou en combinaison, pourrait être utilisée à l’avenir comme cible thérapeutique.

3) Signature génétique diagnostique chez les patients

La valeur diagnostique de cette " signature génétique " chez les patients atteints de cancer du sein a également été confirmée par des méthodes métagénomiques et bio-informatiques. Ce qui leur a ensuite permis de définir une "signature génétique diagnostique" limitée à 102 gènes, qui pouvait prédire avec une grande fiabilité différents paramètres de l’évolution des patients atteints de cancer du sein: leur degré de survie, la possibilité de récidiver de la maladie, ou le développement possible de métastases dans le poumon.

Transfert des résultats:

Étant donné que la caractérisation des nouvelles cibles thérapeutiques est "pré-clinique," son applicabilité à court terme est réduite.

Comme l’indique le Dr. Bustelo: "Ce travail a identifié de nouvelles cibles thérapeutiques et démontré au niveau pré-clinique qui pourraient être d’intérêt pour ce type de cancer. Cependant, leur mise en œuvre pratique sera conditionnée par la capacité de développer dans un proche avenir des médicaments capables de les inhiber efficacement et, bien entendu, de fonctionner sans effets secondaires toxiques sur les patients cancéreux. Ce travail vise une direction à suivre, mais il reste encore à définir la voie qui nous permettra d’atteindre la fin du parcours.".

Toutefois, la signature génétique diagnostique pourrait être rapidement mise en œuvre s’il existe une entreprise intéressée par sa mise sur le marché.

Pour reprendre les mots du docteur. Bustelo: "Nos études métagénomiques sont basées sur l’utilisation de bases de données provenant de patients ayant des informations cliniques et donnent donc une image très précise de la façon dont la signature génétique fonctionnerait dans le monde réel. Dans ce sens, nous savons déjà que la signature génétique décrite par nos groupes est comparable, voire meilleure, à d’autres outils diagnostiques récemment développés, comme le cas de la MamaPrint”.

Parallèlement à cette publication, les travaux ont débouché sur deux brevets protégeant les résultats sur les cibles thérapeutiques et la signature génétique diagnostique qui ont été enregistrés conjointement par l’Université de Salamanque, le CSIC et le CIEMAT.

Le cancer du sein est aujourd'hui l’un des cancers les plus fréquents. En Espagne, environ 15 000 nouveaux cas sont diagnostiqués chaque année et, dans la tranche d’âge de 45 à 55 ans, c’est cette tumeur qui présente la plus forte mortalité chez les femmes atteintes de cancer. Bien que beaucoup moins fréquent, cette tumeur se développe également chez les hommes. Actuellement, le taux de guérison de cette tumeur est de 66

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