08/06/2012 - Découvrez des protéines résistantes à la chimiothérapie

Menéame

Il existe certaines protéines, telles que les 14-3-3, qui conservent leurs fonctions de base de contrôle du cycle cellulaire dans divers organismes.

Une nouvelle étude publiée dans Journal of Cell Science révèle que la surexpression de ces protéines est liée à la résistance des lignées cellulaires tumorales à la chimiothérapie, effet qui pourrait avoir des conséquences sur la pratique clinique.

Protéines 14-3-3

Les protéines 14-3-3 conservent leurs fonctions de base de contrôle du cycle cellulaire dans divers organismes, du vers à l’homme. Une étude conduite par Julián Cérón et Simó Schwartz Jr, chercheurs de l’Institut de recherche biomédicale de Bellvitge (IDIBELL) et de l’institut de recherche Vall d’Hebron (VHIR), a décrit les fonctions de la lignée germinale par-5, l’une des deux protéines 14-3-3 existant à Caenorhabditis elegans, le ver utilisé comme modèle expérimental dans les études génétiques.

La surexpression des protéines 14-3-3 est liée à la résistance des lignées cellulaires tumorales à la chimiothérapie, effet qui pourrait avoir des implications sur la pratique clinique.

Les chercheurs ont découvert que le gen par-5 a été exigé comme réponse aux dommages de l’ADN de C. elegans, comme cela se produit chez ses homologues humains, en validant le modèle pour la recherche de chimiothérapie et de modifications génétiques car les protéines 14-3-3 sont des cibles thérapeutiques dans le cancer. Les résultats de cette enquête ont été publiés dans le dernier numéro du Journal of Cell Science.

Les puissants outils génétiques de C. elegans ont permis une dissection fonctionnelle exacte de la seule protéine 14-3-3 présente dans sa ligne germinale. Les auteurs ont découvert, en combinant diverses techniques d’enquête, que par-5 est non seulement nécessaire pour une régulation adéquate du cycle cellulaire, mais aussi prévient l’accumulation de dommages à l’ADN et l’instabilité génomique.

Réparer l’ADN endommagé

Par ailleurs, cette étude révèle que la protéine par-5 est nécessaire pour la réponse de réparation de l’ADN lorsque celui-ci est endommagé par des produits chimiques ou des rayonnements ionisants. Dans cette réponse, les chercheurs proposent un modèle dans lequel par-5 réglemente la phosphorylation de la protéine quinase Cdk-1 afin d’arrêter le cycle cellulaire et réparer les dommages induits par des agents chimiothérapiques.

La surexpression des protéines 14-3-3 est liée à la résistance à la chimiothérapie sur les lignées cellulaires cancéreuses. Alors que sa régulation à la baisse sensibilise les cellules à une thérapie induite de la mort cellulaire. Par conséquent, cette étude en C. elegans jette les bases d’un modèle d’étude de réponse de la chimiothérapie dans le contexte d’un organisme vivant complet.

Les protéines de régulation 14-3-3, conservées évolutivement, se lient aux protéines de signalisation, affectant leur stabilité, leur activité ou leur localisation cellulaire. Ils sont donc impliqués dans la régulation de différents processus cellulaires, y compris l’apoptose, le cycle cellulaire et la réponse au stress. En outre, les chercheurs ont constaté que par-5 est nécessaire pour arrêter le cycle cellulaire en réponse au stress réplicatif et aux rayonnements ionisants.

Cette étude, qui fait partie de la thèse de David Aristizábal, a été financée par le programme Marie Curie-IRG et par le Centre de recherche sur les réseaux de bioingénierie, de biomatériaux et de nanomédecine (CIBER-BBN).

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Référence de l’article:

David Aristizábal-Corrales, Laura Fontrodona*, Montserrat Porta-de-la-Riva*, Angel Guerra-Moreno, Julián Cerón*(1) et Simo Schwartz (1). "Le gène 14-3-3 par-5 est nécessaire pour le développement germinal et la réponse aux dommages de l’ADN chez Caenorhabditis elegans." J Cell Sci 2012 125:1716-1726;

*Enquêteurs de l’IDIBELL (1) auteurs pour correspondance

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