20/11/2012 - Décrit un nouveau réseau de connexion fonctionnelle entre les gènes suppresseurs de tumeurs qui favorise le développement du cancer écailleux de la tête et du cou

Menéame

Le cancer de la tête et du cou se développe à partir des cellules qui ont certaines parties de la cavité orale et des zones proches de la bouche et représente le sixième type de cancer le plus fréquent chez l’homme. En outre, leur incidence a considérablement augmenté au cours de la dernière décennie, en raison des facteurs de risque qui incluent l’exposition au soleil, la consommation d’alcool et de tabac, la présence du virus du papillome humain échelons, en plus de l’âge.

Le travail de recherche a été réalisé sur des souris modèles et se concentre sur l’analyse du papier de deux protéines: pRb et p107, membres de la famille des protéines Réthinobixome, dans l’épiderme et dans le développement tumorale. Réthinobixome a été le premier gène suppresseur de tumeurs identifié et est actuellement considéré comme inactive dans la quasi-totalité des tumeurs humaines. Le groupe d’oncologie moléculaire du CIEMAT, qui se consacre depuis plusieurs années à l’étude de ces protéines, avait précédemment décrit le rôle potentiel de l’une des protéines, la p107, en tant que suppresseur de tumeurs dans les épidermes en l’absence de l’autre, la protéine pRb. Cependant, les souris les plus appropriées à cette étude, celles qui ont été inactives par les gènes Rb et p107, mouraient très tôt et les études se limitaient donc à l’utilisation de transplantations, de lignées cellulaires ou de souris présentant une carence partielle en protéines susmentionnées.   

Dans le présent travail, cet inconvénient a été surmonté en utilisant un modèle transgénique inductible ou de troisième génération, dans lequel on obtient la neutralisation des gènes souhaités au moment de la vie de l’animal qui l’exige la recherche. Ainsi, par un processus similaire à celui qui conduit à la formation des tumeurs chez l’homme, l’absence totale des protéines pRb et p107 dans les tissus cibles (tissés sur lesquels on agit) a été obtenue. Le modèle a montré que l’absence de protéines pRb et p107 conduit à une inactivation partielle de deux autres gènes suppresseurs, appelés p53 et Pten, largement impliqués dans le développement tumorale chez l’homme. L’action coordonnée de ces molécules déclenche le développement spontané de tumeurs écailleuses dans les zones orales ou périorales.

L’analyse génomique a révélé une grande similitude entre les tumeurs développées dans le modèle de souris et les tumeurs scandaleuses humaines de la tête et du cou, et en particulier celles qui se produisent à la suite de l’infection par le virus du papillome humain.

Afin d’appliquer les résultats observés, une fois identifiées les molécules cibles impliquées et leur similitude avec les tumeurs humaines, les chercheurs ont étudié d’éventuelles thérapies et ont réussi à réduire le développement tumorale après le traitement des souris par la rapamicine. La rapamicine est un médicament à usage clinique qui, étant donné sa capacité à inhiber les molécules clés, est testé sur certains types de cancer. Les auteurs poursuivront leur travail avec des essais précliniques sur d’autres molécules qui, compte tenu des caractéristiques des gènes et des protéines qui déterminent le développement de la tumeur, devraient être plus spécifiques et donc plus efficaces dans le traitement. Certaines de ces molécules, qui ne sont pas encore disponibles pour un usage clinique, sont développées par la société Entrechem SL, spin off de l’université d’Oviedo.

L’article publié le 09.11.12, dans Scientific Reports  porte le titre : “A Novel Tumor suppressor network in squamous malignancies”. Ses auteurs sont : Clotilde Costa, Mirentxu Santos, Carmen Segrelles, Marta Dueñas,M. Fernanda Lara, Xabier Agirre,Felipe Prosper, Ramón García-Escudero, Jesús M. Paramio.

Photographie. Peinture par immunofluorescence de protéines signeuses de peau et de tumeurs écailleuses (en rouge: kératine 5 et en vert: kératina 10). CIEMAT

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