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14/06/2012 - Ils établissent la relation entre deux mécanismes neuronaux associés aux lésions cérébrales aiguës
Menéame
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Une équipe du Centre de biologie moléculaire Severo Ochoa a établi la relation entre deux mécanismes neuronaux associés à la lésions cérébrales aiguës: la perte de cholestérol dans la membrane neuronale et l’hyperglycémie synaptique. Cette connaissance représente un progrès qui pourrait être utile dans le traitement de certaines maladies neurodégénératives chroniques.

 

Ces mécanismes ont été associés expérimentalement à l’aide de modèles de souris et de cultures primaires de neurones hypocampales, ainsi que de diverses techniques de biologie moléculaire et de microscopie. Le travail, développé par l’équipe dirigeante Carlos Dotti, professeur au CSIC, a été publié dans le magazine EMBO Journal.

 

 

Résultats

 

Les résultats montrent que la protéine CYP46 participe activement au métabolisme du cholestérol dans les neurones, étant la principale responsable de la diminution du cholestérol associée à une augmentation du calcium intracellulaire et à la stimulation de la synapse.

 

" Lorsque les lésions cérébrales se produisent, le nombre de neurotransmetteurs excitants augmente, ce qui entraîne une augmentation de la synthèse et de la mobilisation du CYP46, celle-ci étant transférée de ses sites de résidence dans la cellule vers la membrane plasmatique du neurone. Ce phénomène se traduit finalement par une diminution importante de la quantité de cholestérol dans la cellule, ce qui entraîne une modification de la composition lipidique de la membrane, modifiant ainsi fonctionnellement et structurellement la neurone " expose Dotti.

 

Selon le même chercheur, des travaux futurs préciseront si ce phénomène a des conséquences positives pour la cellule affectée (par exemple, se défendre contre les dommages causés par l’hyperglycémie) ou si, au contraire, il contribue à la mort de la cellule soumise à une hypertrophie: "Une fois que cela sera déterminé, nous pourrons nous interroger sur le développement de thérapies pour renforcer ce mécanisme au cas où il serait bénéfique, ou pour l’inhiber dans le cas contraire."

 

Ces progrès pourraient être utiles dans le développement de thérapies contre des maladies où apparaissent des symptômes anormales d’hyper-infection synaptique, tels que l’épilepsie, l’infarctus du cerveau, les traumatismes crâniens ou la maladie d’Alzheimer.

 

 

Le cholestérol dans les cellules

 

La présence de cholestérol dans la membrane qui contribue à maintenir l’équilibre entre l’intérieur et l’extérieur des cellules (membrane plasmatique) confère aux cellules un nombre élevé de fonctions essentielles. D’une part, le cholestérol joue un rôle important dans le degré de rigidité de la membrane: il détermine la capacité d’une cellule à modifier son architecture face à certains stimuli et à permettre aux différentes protéines de la membrane de se déplacer le long de celle-ci.

 

D’autre part, le cholestérol agit comme une barrière à la diffusion ionique, contribuant à l’électronégativité interne des cellules par rapport à l’extérieur cellulaire. Ce dernier est un fait particulièrement important dans les neurones, dont la fonction est basée sur les changements électriques à travers la membrane.

 

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Référence bibliographique

 

Sodero, A., Vriens, J., Ghosh, D., Stegner, D., Brachet, A., Pallotto, M., Sassoe-Pognetto, M., Browers, J.,F., Helms, J.B.,  Nieswandt, B., Voets, T. and Dotti, C.G. (2012). Cholesterol loss during glutamate-mediated excitotoxicity. EMBO J. 31, 1764-1773.


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