13/11/2012 - Scientifiques de l'ITF Barcelone découvrent un processus indispensable pour que le cancer du côlon puisse faire des métastases

Menéame

Une équipe de chercheurs Institut de Recerca Biomèdica (IRB Barcelone), dirigé par Eduard Batlle et Elena Sancho, a découvert que la capacité d’un cancer du côlon à faire des métastases repose sur les cellules saines qui enveloppent la tumeur, ce que l’on appelle stroma.

Bien que l’hypothèse de la complicité du stroma ait été longuement discutée, c’est la première fois qu’un article indique la fonction fondamentale des cellules saines de l’environnement pour l’instauration de métastases dans un type de tumeur spécifique.

La découverte, qui publie demain en couverture le magazine Cancer Cell, ce serait un bénéfice pour les patients car en un peu plus de cinq ans, on disposerait d’un test pour prévoir les rechutes et adapter le traitement selon les prévisions.

Par l’analyse de 345 cas de patients atteints de cancer du côlon, extraits de bases de données publiques, et avec des échantillons de patients fournis par trois hôpitaux de Barcelone, l’équipe a pu identifier les principaux acteurs du processus de métastase du côlon.

Pour les auteurs, lorsque les cellules souches tumorales atteignent le foie, organe habituel des métastases du côlon, elles libèrent dans l’environnement une molécule appelée TGF-bêta. Les cellules de l’environnement, telles que les macrophages, les globules rouges, les fibrosides et les cellules endothéliales, répondent à la présence du TGF-bêta en libérant d’autres molécules.

Les scientifiques ont constaté que la production d’Interpol-11 (IL-11) Les cellules de l’environnement tumorale provoquent dans les cellules souches tumorales une série de changements génétiques qui lui confèrent la capacité de survivre dans le nouvel organe colonisé.

"Aujourd'hui, pour savoir si un patient de cancer du colon ferait des métastases, on étudiait les cellules tumorales. À partir de ce travail, nous devrons examiner la terre plus que la graine," explique Batlle, qui le décrit avec un parallèle avec le jardinage: "Nous pouvons prédire si une plante grandira en regardant si le sol, le substrat est fertilisé. Le TGF-bêta serait l’engrais qui favoriserait la modification du sol où cette graine tumorale pourra croître."

Les scientifiques ont également vu que les cellules tumorales ont déjà cette capacité de modifier l’environnement dans l’organe de départ. "Nous pouvons savoir si une métastase se produira avec une mesure indirecte. En d’autres termes, si nous constatons que le stroma est déjà modifié dans la tumeur primaire du côlon, cela signifie que les cellules tumorales qui se disminuent auront la capacité de modifier l’environnement du foie," explique Alexandre Calon, premier auteur de l’article et chercheur post-doctoral dans le laboratoire de Batlle.

Validation des résultats scientifiques

L’équipe d’enquêteurs a également montré dans l’article de Cancer Cell que l’élimination du signal TGF-bêta dans le stroma bloque l’initiation de la métastase. Les chercheurs ont utilisé un inhibiteur de TGF-bêta qui est en phase clinique pour d’autres maladies, et ont administré ce médicament à des souris porteurs de tumeurs agressives dans le côlon.

Les souris traitées avec le composé étaient résistantes à la formation de métastases. " Cette expérience sur les souris nous a permis de valider le dialogue nécessaire entre TGF-bêta et le stroma de la tumeur afin qu’une métastase puisse se produire. Les résultats obtenus avec des souris indiquent également que pour les patients avec le TGF-bêta activé, il pourrait être bénéfique, s’ils en sont à un stade initial, de prendre un inhibiteur de TGF-β," explique Batlle.

Comme les chercheurs l’ont constaté, la dépendance par TGF-bêta est pour les phases initiales de la métastase. En d’autres termes, une fois implantée dans l’organe distant, l’administration de l’inhibiteur n’a pas d’effet. "Mais nous devons avertir," dit Batlle, "que le développement d’un médicament pour traiter les métastases du cancer du côlon est très compliqué."

Aujourd' hui, la grande majorité des inhibiteurs doivent être testés d’abord chez les patients avec un pronostic irréversible. "Les essais cliniques de nouvelles molécules sont conçus pour influer sur la croissance de la tumeur, tandis que la molécule que nous avons administrée aux souris n’agit pas dans la croissance mais dans la phase initiale. En tout état de cause, nous avons ouvert la possibilité qu’un inhibiteur basé sur le TGF-bêta puisse se développer à l’avenir," conclut l’enquêteur.

Un test de diagnostic de rechute en 5 ans

Le cancer du côlon représente la deuxième cause de décès dus au cancer dans le monde entier. Le traitement habituel de la maladie combine la chirurgie et la chimiothérapie. Après ces traitements, les patients présentent des périodes de rémission, qui peuvent être de mois à même des années, après lesquelles un 30-40% dont ils auront des rechutes qui, dans la plupart des cas, sont présentées sous forme de métastases à deux organes spécifiques, principalement au foie et, parfois, au poumon.

Elena Sancho explique que "dans environ cinq ans, nous pourrions avoir sur le marché un test de diagnostic pour identifier les patients qui sont en danger de métastase et ajuster le traitement selon cette prévision."

Les scientifiques ont observé qu’environ 15

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