19/12/2012 - Entdeckt die Eingangstür des AIDS-Virus in das Immunsystem

Menéame

Eine der Ursachen, warum noch kein Heilmittel für das Humane Immundefizienzvirus verfügbar ist (VIH) ist, dass die Zellen des Immunsystems die Reaktion auslösen, die die Infektion stoppen müsste.

Jetzt Wissenschaftler der Aids-Forschungsinstitut IrsiCaixa Sie machen einen weiteren Schritt im Kampf gegen diese Krankheit, indem sie das Eingangstor von HIV zu den Dendritenzellen identifizieren, in denen das Virus auch eindringt und die meisten sich intakt in sich aufhäufen.

"Wir hatten den Schlüssel und jetzt haben wir das Schloss gefunden. Das Rätsel ist gelöst. Wir arbeiten bereits an der Entwicklung eines Arzneimittels."

Das von Javier Martínez-Picado und Nuria Izquierdo-Useros geleitete Studio wird diese Woche in der Zeitschrift PLoS Biology veröffentlicht und enthüllt ein Rätsel, das die wissenschaftliche Gemeinschaft seit Jahren zu entschlüsseln versuchte. Die neuen Ergebnisse zeigen, welches Molekül der Dendritenzellen ist, das HIV fängt, um die rasche Ausbreitung im Körper zu beginnen.

"Wir hatten den Schlüssel und jetzt haben wir das Schloss gefunden. Das Rätsel ist gelöst. Wir arbeiten bereits an der Entwicklung eines Medikaments, das diesen Prozess blockiert und die Wirksamkeit der gegenwärtigen AIDS-Behandlungen verbessert," erklärt Martinez-Picat.

Darüber hinaus haben wir, wie Izquierdo-Useros bemerkt, "zusehen können, dass das Protein, das als Verschluss für den HIV-Eingang wirkt, auch den Eingang anderer Viren erleichtern könnte. Daher könnte die Entdeckung auch zur Entwicklung von Behandlungen für verschiedene Infektionen führen, die diesen Ausbreitungsweg nutzen."

Ein therapeutisches Zielpotenzial

Um das Membranmolekül der dendritischen Zellen zu identifizieren, das HIV erfasst, konzentrierten sich die Forscher auf die Untersuchung einer Proteinfamilie, die auf der Oberfläche der Dendritischen Zellen namens Siglecs vorhanden ist.

Die Wissenschaftler führten in vitro Tests durch, indem sie Viren mit den Dendritenzellen mischten, die unterschiedliche Mengen von Siglec-1 aufwiesen. Mit dem Experiment konnten sie zu dem Schluss kommen, dass, wenn die Siglec-1-Menge an der Oberfläche der Dendritenzellen erhöht wurde, diese die HIV-Aufnahme erhöhten und eine erhöhte Anzahl an CD4-T-Lymphozyten (die primäre Zielpopulation des Virus) infiziert wurde.

Sie versuchten auch, das Protein zu hemmen, es an Antikörper zu binden und die Genexpression zu blockieren, und stellten fest, dass die Dendritenzellen dann ihre Fähigkeit verloren, HIV zu erfassen und auf CD4-T-Lymphozyten zu übertragen.

Die Autoren weisen daher darauf hin, dass Siglec-1 für den Eingang des Virus in die Dendritenzellen verantwortlich ist und die Übertragung auf CD4-T-Lymphozyten ermöglicht, was ein therapeutisches Zielpotenzial darstellt.

Wie das Virus angreift

HIV greift hauptsächlich CD4-T-Lymphozyten an, weiße Blutkörperchen, die diesen Namen erhalten, weil sie das CD4-Protein in ihrer Membran haben. Mehr als 20 Medikamente, die heute auf dem Markt erhältlich sind, wirken, indem sie den Viruskreislauf blockieren, um diese Lymphozyten zu infizieren, aber sie heilen nicht, weil sie das HIV nicht vollständig aus dem Körper entfernen können.

Für Experten ist einer der Gründe dafür, dass die verfügbaren Medikamente nicht auf Dendritenzellen wirken. Da diese Zellen für die Aktivierung der Immunantwort zuständig sind, wenn sie aktivieren, aber gleichzeitig infizieren sie die T-CD4-Lymphozyten und die Ausbreitung der Infektion ist sehr wirksam.

Ausbreitung von HIV durch Dendritenzellen

Wenn ein Erreger in unseren Körper eindringt, spielen die Dendritenzellen unter normalen Umständen eine Schlüsselrolle bei der Aktivierung der Immunantwort. Seine Aufgabe ist es, durch den Organismus zu patrouillieren, die Infektionserreger zu fangen, sie zu degradieren und einige ihrer Moleküle zu bekommen.

Sie bewegen sich dann in die Lymphknoten, wo sie die Moleküle des Erregers T-Lymphozyten, Zellen, die speziell für die Zerstörung der Mikroben und Zellen, die bereits infiziert sind, verantwortlich sind, präsentieren.

Das Problem mit HIV ist, dass er die Dendritenzellen nutzt, um sich in den Fächern zu verstecken, ohne sich vollständig zu degradieren. Dies ermöglicht es Ihnen, alle Ihre Hauptziele, die T CD4-Lymphozyten, zu erreichen, die als echte Trojanische Pferde wirken, weil sie das Virus an der Stelle konzentrieren, wo es mit dieser Art von weißen Blutkörperchen in Kontakt kommt und die Infektion begünstigt, anstatt eine angemessene Immunantwort auf HIV zu starten.

Bibliographische Referenz:

Izquierdo-Useros N, Lorizate M, Puertas MC, Rodriguez-Plata MT, Zangger N, et al. “Siglec-1 Is a Novel Dendritic Cell Receptor That Mediates HIV-1 Trans-Infection Through Recognition of Viral Membrane Gangliosides”. PLoS Biol 10(12): e1001448. doi:10.1371/journal.pbio.1001448

Bild: Eine HIV-infizierte Zelle (SJ Cred)

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